CRISPRa加入肥胖之战，无需对基因组进行编辑就能对抗肥胖

在一项重要的新研究中，来自美国加州大学旧金山分校的研究人员证实CRISPR疗法可以在不切割DNA的情况下减少体内的脂肪。他们利用一种经过修饰的CRISPR版本提高某些基因的活性，从而阻止携带着导端体重增加易于发生的基因突变的小鼠出现重度肥胖。重要的是，他们实现了持久的体重控制，而无需对小鼠基因组进行一次基因编辑。

基因SIM1或MC4R---两个在调节饥饿和饱腹感中起着至关重要作用的基因---的单个拷贝发生突变在重度肥胖患者中是经常观察到的。当这些基因的两个拷贝都起作用时，人们通常能够控制他们的食物摄入。但是基因突变能够让其中的一个拷贝失去功能，这迫使人体*依赖于单个正常的基因拷贝，然而这个正常的基因拷贝本身无法足够地发出饱食信号，这就使得受到影响的个人具有无休止的食欲。结果就是他们无法控制他们的食物摄入并终导致重度肥胖。但是，CRISPR技术取得的进展可能提供一种治疗方案。 
 

在这项新的研究中所涉及的这种技术是一种称为CRISPR介导激活（CRISPR-mediated activation, CRISPRa）的技术。它是由加州大学旧金山分校细胞与分子药理学教授Jonathan Weissman博士及其团队开发出来的，它与常规CRISPR的不同之处在于它不会对宿主基因组进行切割。它保持了常规CRISPR的引导系统，这种引导系统经编程后能够靶向特定的DNA序列，但是将与一串短肽（即SunTag array）融合在一起的没有切割活性的Cas9（dCas9）替换常规CRISPR中的有切割活性的Cas9。当CRISPRa找到其靶DNA序列时，这一串短肽能够在细胞中招募转录激活因子，从而促进特定基因表达，但是没有发生基因编辑。

接受CRISPRa治疗的小鼠在体重上要比未治疗的小鼠减轻30％至40％。这种效果也是持久性的。这些研究人员对这些小鼠进行了10个月的监测---这是小鼠正常寿命的一小部分---并且发现那些接受CRISPRa单次治疗的小鼠在监测期间保持了健康的体重。