模式动物研究进展

在生命科学与人类健康领域中，实验动物在生命活动中的生理和病理过程,与人类有很多相似之处, 建立人类重大疾病的动物模型，对分析疾病的发病机制，解答特定人群对某种疾病的易感性，及新药研发等过程发挥着至关重要的作用。然而，由于各种模式动物在基因水平以及体内微生物组成等方面都与人类有着相当大的差别，而疾病模型与真实疾病接近程度决定了疾病生物学研究和药物检测的准确性，建立和人类疾病状态相当的疾病模型并不容易。

过去的科研成果显示，小鼠是建立人类疾病的*动物模型。研究人员运用ENU诱变方法已获得30多种小鼠突变品系，包括心血管、代谢疾病、白内障及衰老等疾病，而且科研工作者克隆了相关突变基因，利用这些突变基找到治疗疾病新的药物靶点，并运用于新药的筛选和开发。小鼠不仅拥有与人类很相似的生理生化和发育过程，而且有90%的基因组与人类同源。所以小鼠模型基本上可以真实模拟人类疾病的发病过程及对药物的反应。2018（第二届）模式动物与重大疾病动物模型研究与应用研讨会

今年8月15日，王晓东博士课题组解码雄性生殖系统衰老之谜。这项研究讲述了在老鼠上发现了控制雄性生殖系统衰老的信号通路，并开发了针对这一衰老通路的一个关键激酶的小分子化合物。研究人员发现，细胞死亡是由细胞膜结合激酶RIPK3和它的底物MLKL来执行的。RIP3在执行由肿瘤坏死因子诱导的死亡过程中需要由一相似激酶RIP1来激活，激活的RIP3又通过磷酸化MLKL而使MLKL激活，从而引起细胞死亡。尽管RIP3和MLKL缺失与喂RIP1抑制剂的雄小鼠能有更长的生殖能力，但它们在进入老年后所生下的后代与年轻雄鼠的后代比多出很多缺陷。该研究发表于上线的eLIFE杂志。目前，这是*个在哺乳类动物中所发现的，在细胞分子和整体动物水平上完整描述的衰老通路。

尽管科技和医学已有了长足的进步，但对于大多数遗传性疾病的发病机理还知之甚少。一些研究发现小鼠模型并不能准确的模拟人类对炎症疾病的响应。近年来，随着基因编辑技术的发展，疾病动物模型的建立方法更加和快捷，尤其是ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9等技术的出现和成熟，模式动物的制备变得相对容易，并突破了物种限制