上海士锋生物关于泛素连接酶新作用机制的报告

泛素连接酶，是一个能够将泛素分子连接到目的蛋白质的某个赖氨酸上的酶。通常情况下，泛素连接酶可以将目的蛋白质多泛素化，即加上多个泛素分子，形成多泛素链;而带有多泛素链的蛋白质就可以为蛋白酶体所识别。近日，饶子和院士研究组与贺福初院士研究组合作，发现了一种重要的泛素连接酶Smurf1新作用机制，该酶是Smad连接酶家族成员之一，研究表明后者在胚胎发育，成人骨动态平衡过程中扮演了重要作用。相关研究成果公布在近期出版的JBC杂志上。

研究发现Smurf2连接酶活性会被C2和HECT结构域之间的相互作用自抑制，而有关Smurf1中C2结构域的作用至今还不清楚，为了解开这个迷题，研究人员进行了深入分析，发现Smurf1中并不存在C2-HECT的自抑制机制，C2结构域的作用在于底物选择，这一位点对于连接酶定位在细胞膜上起着关键作用，并能帮助Smurf1在与RhoA，以及Smad5和Runx2作用时，表现出不同的活性。

晶体结构分析数据表明Smurf1 C2结构域呈现出一种典型的反平行β三明治折叠，硫酸盐结合位点分析则表明存在两个关键的赖氨酸残基，Lys-28，以及Lys-85。这些研究数据都证明了Smurf1 C2结构域在底物选择，以及细胞定位方面的重要作用。

研究成果显示出以前未知的作用底物的选择和细胞定位的Smurf1 C2域。新作用机制的发现对于泛素化机制的研究提供了新的基础材料。