重大突破！开发可以预测药物通透性潜力的大脑类器官

人脑沐浴在一种叫做脑脊液(CSF)的支持性液体中，脑脊液提供营养，是大脑正常运转所必需的。由于缺乏实验手段，人们对人脑脊液的组成和它是如何形成的了解甚少。剑桥大学MRC分子生物学实验室LMB细胞生物学部门的Madeline Lancaster小组现在已经开发出一种新 的脑类器，它可以产生脑脊液，并且有潜力预测药物是否可以进入大脑。

脑脊液是由大脑深处的脉络膜丛(ChP)产生和分泌的。ChP还过滤血液，作为一个屏障，以防止在血液中运输的大多数物质进入大脑，同时选择性地允许某些小分子进入。为了研究人类ChP的发展和功能，包括脑脊液是如何形成的，Madeline的小组开发了这个组织的一个新 的类器官模型。

研究小组发现，这种液体含有已知的脑脊液生物标记物，他们能够观察脑脊液成分随时间的变化，以及导致脑脊液成分动态变化的不同细胞类型。重要的是，他们在ChP中发现了一种以前未识别的细胞类型：肌上皮细胞。这些细胞可能负责产生涉及到CSF分泌的重要的机 械力。

ChP类器官也被发现形成一个紧密的屏障，对小分子表现出同样的选择性，就像在大脑中看到的ChP一样。例如，他们阻止了小分子多巴胺的进入，但允许其前体L-Dopa的运输。这证明了模型关于它代表的组织的准确性，这意味着ChP类器官可以预测新药物的渗透性。为了 证明这一点，研究小组研究了一种近在一阶段临床试验中失败的药物--BIA-10-2474，并报告说，类器官可以预测药物会不适当地积累并导致神经毒性。